第十八章 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾：不改變藥物的基本結(jié)構(gòu)和基團(tuán)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)改造：利用各種化學(xué)原理改變藥物的基本結(jié)構(gòu)和基團(tuán)。一、藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的目的： 1、提高藥物對靶部位的選擇性：抗腫瘤藥物 磷雌酚-己烯雌酚 SMZ--N-?；? -谷氨酰衍生物 2、提高藥物的穩(wěn)定性：羧芐青霉素-茚滿酯(成酯) 3、延長藥物的作用時(shí)間：用油劑給藥 睪酮制成前藥 氟奮乃靜 4、改善藥物的吸收：提高生物利用度 增大脂溶性 5、改善藥物的溶解性：阿昔洛韋制成前藥 苯妥英成酯 6、降低藥物的毒副作用：增加選擇性、延長半衰期、提高生物利用度 7、發(fā)揮藥物配伍作用：二、成鹽修飾：適于具酸性和堿性基團(tuán)的藥物 1、酸性藥物的成鹽修飾： 2、堿性藥物的成鹽修飾：脂肪氨基堿性強(qiáng)成無機(jī)酸鹽 ，芳香氨基堿性弱作有機(jī)酸鹽，降低毒性。三、成酯及成酰胺： 1、具羧基成酯：布洛芬 萘普生 2、具羥基成酯：可延長藥物的半衰期 甲硝唑 紅霉素3、具氨基成酰胺：增加藥物的組織選擇性 溶肉瘤素氨基甲?；傻? 別嘌醇 絲裂霉素四、具羰基藥物、開環(huán)(阿普唑侖、VB1)、成環(huán)修飾